يُعد هذا الورم ثاني أكثر الأورام شيوعًا بين أورام الجهاز البولي التناسلي. ويُشاهد لدى الرجال أكثر بأربع مرات منه لدى النساء. وعادةً ما يُصيب الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. وقد ثبت بشكل قاطع أن الأمينات العطرية من مجموعة الأنيلين، المستخدمة في صناعة الدهانات والمواد اللاصقة، تدخل الجسم عن طريق التنفس والابتلاع والجلد، وتُهيّج الجهاز البولي، وخاصةً الغشاء المخاطي للمثانة، لسنوات عديدة، مُسببةً سرطان المثانة. هذه الأمينات العطرية، 2-نفثيلامين، وبنزيدين، و4-أمينوديفينيل، ليس لها تأثير مُباشر مُسبب لسرطان المثانة. نواتج أيضها المُتكونة في الجسم مُسرطنة. بعد دخولها الجسم، تُستقلب هذه المواد في الكبد عن طريق الاقتران مع الكبريتات وحمض الجلوكورونيك، مُحوّلةً إياها إلى أورثو أمينوفينولات مُسرطنة محايدة. تُرشَّح هذه المواد عن طريق الكلى وتُطرح في البول، حيث يُنشَّطها إنزيم بيتا غلوكورونيداز لتحويلها إلى أورثوفينولات نشطة ومسرطنة. تؤثر هذه الأورثوفينولات النشطة والمسرطنة (وتُحفِّز) الغشاء المخاطي للمسالك البولية لسنوات، مُسبِّبةً سرطان الخلايا الانتقالية الطبقي (سرطان الخلايا الانتقالية) الأكثر شيوعًا في المثانة، وبدرجة أقل في الغشاء المخاطي للحالب وأنظمة وأحواض تجميع البول الكلوية. يعود سبب حدوثها بشكل أكثر تكرارًا في المثانة إلى تخزين البول فيها وتعرضه لتأثيرات المواد المسرطنة لفترة أطول. في أجزاء أخرى من المسالك البولية، يتدفق البول إلى المثانة دون تأخير.
يُشاهد سرطان المثانة أيضًا لدى الأبقار التي تتغذى على السرخس في منطقة شرق البحر الأسود. ويمكن أن يُصاب به أيضًا الأشخاص الذين يشربون حليب هذه الأبقار. ربما يكون هذا هو السبب في شيوع سرطان المثانة في منطقة شرق البحر الأسود مقارنةً بالمناطق الأخرى. أجرى الطبيب البيطري البروفيسور باموكجو بحثًا في هذه المنطقة ووجد أن حمض الشيكيميك الموجود في السرخس يسبب سرطان المثانة لدى الأبقار.
تُستقلب الكينورينين، وحمض الكينورينيك، و3-هيدروكسي كينورينين، وأسيتيل كينورينين، وهي مستقلبات حمض التربتوفان الأميني الموجود عادةً في جسم الإنسان، في الكبد وتتحول إلى أورثو أمينوفينولات متعادلة مسرطنة بتأثيرات الكبريتات وحمض الجلوكورونيك. تتفاعل هذه بدورها مع إنزيم بيتا غلوكورونيداز في البول، وتتحول إلى أورثوفينولات نشطة مسرطنة. هذه المواد، بدورها، تُهيّج الغشاء المخاطي للمسالك البولية على مدى سنوات عديدة، مُسببةً سرطان المثانة.
يُعدّ سرطان المثانة أكثر شيوعًا بثلاث مرات لدى المدخنين منه لدى غير المدخنين. يُعطّل التدخين عملية التمثيل الغذائي الطبيعي للتريبتوفان، مما يُؤدي إلى سرطان المثانة.
يمكن أن يُسبّب الإفراط في استخدام الفيناسيتين والمسكنات المماثلة (مسكنات الألم)، بالإضافة إلى المُحليات الصناعية، سرطان المثانة بسبب وجود مُستقلبات حلقة البنزين في تركيبها.
في الأمراض التي تُسبّب عدم إفراغ المثانة بشكل كامل، مثل تضخم البروستاتا وتضيّق مجرى البول، قد تُسبّب المواد المُسرطنة المتبقية في البول والتي تبقى في المثانة سرطان المثانة، مع أنها لن تُسبّب أي ضرر لو لم تُحتجز في المثانة. لأن البول يبقى في جيوب المثانة (رتجات المثانة) ولا يمكن إخراجه، فإنه قد يؤدي إلى السرطان.
يمكن أن يؤدي التهيج طويل الأمد الناتج عن حصوات المثانة والكلى والالتهابات إلى تحول الغشاء المخاطي البولي إلى ظهارة حرشفية طبقية، والتي قد تتطور بدورها إلى سرطان ظهاري حرشفي طبقي.
تخترق ديدان البلهارسيا الدموية، التي يبلغ طولها سم واحد أو أقل وتعيش في أوردة المثانة البشرية، جدار المثانة وتضع بيضها تحت الغشاء المخاطي. تفقس هذه اليرقات، وتمزق الغشاء المخاطي للمثانة، وتُفرز في البول، مسببةً نزيفًا في البول، والتهابًا، وتغيرًا في تنسج الخلايا الظهارية الطبقية في الغشاء المخاطي. يتطور سرطان الخلايا الحرشفية في المثانة من هذه المواقع. هذا المرض، الشائع بشكل خاص في مصر وبعض الدول العربية اليوم، قد تم القضاء عليه منذ 70-80 عامًا في ماردين ومحيطها. ونأمل ألا يتكرر بفضل لجوء السوريين إلى تركيا.
يمكن أن يؤثر العلاج الإشعاعي لمنطقة البطن ودواء سيكلوفوسفاميد، المستخدم في العلاج الكيميائي لعلاج السرطان بشكل عام، على الحمض النووي لخلايا المثانة، مما يؤدي إلى فرط تصبغ الدم وتطور السرطان.
تشير أسباب سرطان المثانة هذه إلى احتمالية الإصابة به. ليس بالضرورة أن يُصاب كل صانع أحذية يتناول مسكنات الألم، أو المُحليات الصناعية، أو يدخن السجائر، أو يتناول الأطعمة المصبوغة، أو يستخدم المواد اللاصقة باستمرار، بسرطان المثانة.
94% من سرطانات المثانة هي سرطانات الخلايا الانتقالية (سرطان ظهاري انتقالي طبقي)، و5% هي سرطانات الخلايا الحرشفية (سرطان البشرة)، و1% هي سرطانات غدية تتطور من بقايا جنينية في المثانة (مثل خلايا سرطان الجهاز الهضمي).
تنتشر أورام المثانة بشكل شائع في قاعدة المثانة، حيث تنفتح فتحات البول (فتحات الحالب)، وعلى الجانبين والظهر.يستقر الورم في جدران المثانة. إذا كبر حجمه، فقد يسد المسالك البولية، مما يؤدي إلى تضخم كليتي المريض (استسقاء الحالب والكلية)، وزيادة مستويات اليوريا، وإذا سد مخرج المثانة، فقد يسبب عدم القدرة على التبول، كما هو الحال مع البروستاتا.
تنمو أورام المثانة عادةً في تجويف المثانة مثل السلائل. إذا تُركت هذه السلائل الصغيرة دون علاج، فإنها تنمو وتتعمق في جدار المثانة، متخذةً شكلًا يشبه القرنبيط. إذا تأخر علاجها، فقد تنتشر إلى الأنسجة المحيطة، بما في ذلك الأمعاء والبروستاتا والخصيتين والرحم والمهبل. كما يمكن أن تنتشر إلى الغدد الليمفاوية داخل البطن. على الرغم من أن العلاج في البداية يكون بالمنظار، إلا أن الجراحة المفتوحة غالبًا ما تكون ضرورية لإزالة المثانة بأكملها وحتى الأعضاء المحيطة بها. بالإضافة إلى ذلك، يُضاف العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي إلى العلاج عند الحاجة. وبالطبع، يرتبط هذا الانتشار أيضًا بدرجة الورم الخلوية. أورام المثانة من الدرجة الأولى، بخلاياها، تكون أكثر سطحية، وأقل عرضة للانتكاس، وتحتوي على خلايا سليمة أكثر. الدرجة الثانية: في أورام الدرجة الثالثة، تكون الخلايا أكثر تشوهًا وغير نمطية. هذه سرطانات حليمية منخفضة الدرجة. الورم أكبر حجمًا، والحليمات أقصر، وقد غزت جدار المثانة بشكل أعمق قليلًا، أي عضلاته. في أورام الدرجة الثالثة، تكون الخلايا مشوهة تمامًا، والحليمات أقصر بكثير، ولا تبقى أي منها، وتنتشر أعمق في جدار المثانة. هذه سرطانات مثانة عالية الدرجة وغزوية. عادةً ما ينتشر إلى الأعضاء المحيطة والعقد اللمفاوية. السرطان الموضعي (CIS)، وهو ورم لا يبرز في المثانة، خبيث للغاية. يظهر على شكل مناطق حمراء مخملية في المثانة. في سرطان المثانة، يشكو المريض من بيلة دموية (دم في البول) غير مؤلمة، متجلطة، وواضحة (بالعين المجردة). يظهر الدم في البول بشكل متقطع، لبضعة أيام ثم يختفي لمدة أسبوع. لا ينبغي للمريض افتراض شفائه. حتى لو بدا البول صافيًا للعين المجردة، إلا أن خلايا الدم موجودة دائمًا تحت المجهر. تكون الجلطات غير منتظمة وحمراء اللون. تكون الجلطات موجودة دائمًا. لا ينبغي أن ينزعج المرضى فورًا عند رؤية الدم في البول. تُسبب العديد من أمراض المسالك البولية وجود دم في البول. مع ذلك، يُنصح بزيارة طبيب المسالك البولية فورًا للتشخيص.
إذا سد الورم مخرج المثانة أو تسبب في تقرحات، فقد يعاني المريض من عسر التبول (حرقة أثناء التبول)، وتكرار التبول خلال النهار، والتبول الليلي (الاستيقاظ ليلًا للتبول). قد تحدث حاجة ملحة للتبول. إذا سد الورم فتحات الحالب عند قاعدة المثانة، فقد يحدث انقطاع البول (انقطاع إنتاج البول) وارتفاع مستويات اليوريا.
قد تُلاحظ مضاعفات مرتبطة بهذا العضو اعتمادًا على انتشار النقائل.
عادةً ما يكون فحص المريض طبيعيًا. عادةً ما يكون فحص البطن والفحص الشرجي الرقمي غير ملحوظين. ومع ذلك، يكشف تحليل البول دائمًا عن وجود دم. في حال وجود عدوى، تُوجد أيضًا كريات الدم البيضاء في البول. بسبب فقدان الدم المستمر والتدريجي، يُصاب المريض بفقر الدم. في بعض الأحيان، قد يكون مستوى اليوريا مرتفعًا.
كان التشخيص يُجرى سابقًا من خلال التلقيح الصناعي (الأشعة السينية للكلى) وتصوير المثانة (تصوير المثانة) بعد ملء المثانة بقسطرة. أما اليوم، فيتم التشخيص من خلال الموجات فوق الصوتية على البطن، وهي أبسط وأسهل. كما يُؤكد التصوير المقطعي المحوسب والرنين المغناطيسي للبطن التشخيص ويشيران إلى مدى انتشار المرض.
ومع ذلك، يُجرى التشخيص النهائي من خلال تنظير المثانة (فحص المثانة بأداة بصرية) وخزعة وتحليل باثولوجي.
تُعدّ الاختبارات الأكاديمية، مثل فحص خلايا البول واختبار NMP22 في البول، اختبارات روتينية غير ضرورية.
قد ترتفع مستويات LDH (نازعة هيدروجين اللاكتات)، وCEA (مستضد السرطان الجنيني)، وIgG، وIgA في البول والدم. ومع ذلك، نظرًا لأنها ليست علامات ورم محددة، فهي ليست ذات دلالة إحصائية.
يُجرى علاج أورام المثانة بالجراحة. يتم استئصال الأورام في مراحلها المبكرة ومنخفضة الدرجة باستخدام تقنية الجرعة المغلقة باستخدام أداة بصرية خاصة ونظام كهربائي يصور داخل المثانة (استئصال ورم المثانة عبر الإحليل - TURB). هذا العلاج كافٍ لـ 60-70% من المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض المبكرة. ومع ذلك، يجب تذكر أن سرطانات المثانة معرضة للانتكاس. يجب على هؤلاء المرضى الذين يخضعون للجراحة الإقلاع عن التدخين، وتجنب الأطعمة والمشروبات الملونة، وتجنب المحليات الصناعية ومسكنات الألم، وتجنب لمس أو شم المواد اللاصقة. يجب عليهم أيضًا شرب الكثير من الماء لإنتاج لترين من البول يوميًا لتقليل تركيز المواد المسرطنة التي قد تكون موجودة في بولهم. يخضع هؤلاء المرضى للمتابعة بالموجات فوق الصوتية وتنظير المثانة كل 3 أشهر لمدة عام واحد، وكل 6 أشهر في السنة الثانية، وسنويًا بعد السنة الثالثة. إذا لم يحدث انتكاس بعد 5 سنوات، يُعتبر المريض متعافيًا تمامًا. إذا حدث الانتكاس لدى 30-40% من المرضى، يتم إجراء TURB مرة أخرى. تبدأ فترة المتابعة من جديد. يُعالَج هؤلاء المرضى، بالإضافة إلى أولئك الذين خضعوا لجراحة استئصال البروستاتا عبر الإحليل (TURB) لأورام في عدة بؤر، أيضًا باستخدام تقنية استئصال البروستاتا عبر الإحليل (TURB).بعد ١٠-١٥ يومًا من الجراحة (عند عدم وجود دم في البول)، يُعطى لقاح السل المُضعف (إيمينوسيست) أو عوامل العلاج الكيميائي (ثيوتيبا، ميتوميسين) في المثانة عبر قسطرة مرة واحدة أسبوعيًا لمدة ستة أسابيع. يستلقي المريض على ظهره، ويغير وضعيته كل نصف ساعة، مستلقيًا على جانبه الأيمن أو الأيسر أو على بطنه، ويتبول بعد ساعتين. يُنصح المرضى الذين تلقوا لقاح السل فقط بالتبول مرتين أو ثلاث مرات في المرحاض، وسحب السيفون فورًا، وغسل المنطقة التناسلية بالصابون بعد التبول، لأنها تحمل ميكروبات حية. نادرًا ما يُصاب المريض بالتهاب المثانة السلي والتهاب المبيض. يُعالج هؤلاء المرضى بدواءين مضادين للسل لمدة ثلاثة أشهر. يجب على المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي داخل التجويف فحص تعداد الدم أسبوعيًا، وقد تنخفض خلايا الدم البيضاء لديهم.
يمكن أيضًا إجراء العلاج بالليزر للمرضى الذين يعانون من أورام سطحية من نفس النوع. ومع ذلك، يُعدّ استئصال المثانة عبر الإحليل (TUR-Tm) أكثر ملاءمة.
يمكن إجراء استئصال جزئي للمثانة (إزالة الورم مع جدار المثانة بالكامل) للأورام الأكبر حجمًا الموجودة في الجزء الأمامي والجانبي وقمة المثانة.
في حالة الأورام الأكبر حجمًا أو المتعددة التي لم تنتشر خارج المثانة، تُزال المثانة بالكامل (استئصال جذري كلي للمثانة). للحفاظ على استمرارية التبول، يُمكن توصيل الحالبين بجلد البطن (عملية فغر الحالب الجلدي)، أو بجزء من الأمعاء داخل البطن، وفتح الطرف الآخر من الأمعاء على جلد البطن (عملية جراحة العروة اللفائفية)، أو توصيل الحالبين مباشرةً بالسيني، وهو الجزء الأخير من الأمعاء الغليظة (عملية فغر الحالب السيني).
يمكن تطبيق العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي في الحالات المتقدمة من المرض.
يمكن إجراء فغر الكلية الدائم (أنبوب دائم يُدخل عبر الجلد إلى الكلية) للمرضى الذين يعانون من مرض متقدم والذين لا يمكنهم الخضوع للجراحة، أو يعانون من انسداد مجرى البول، أو عدم القدرة على التبول (انقطاع البول).
نتمنى لكم أيامًا سعيدة.
الأستاذ الدكتور إبراهيم بوزكرلي (Prof. İbrahim Bozkırlı, M.D.)
مركز مرسين الطبي الجراحي الخاص